この単元は、ADMEの総決算のような性格を持っています。
飽和が起きる場所を挙げていくと、吸収・分布・代謝・排泄のすべてが顔を出します。ここまで学んできた内容が全部つながるので、逆に言えば復習としても優秀な範囲です。
そして「定数だと思っていたものが、実は定数じゃなかった」という視点の切り替えが問われます。
この記事は、もともと解説授業の動画で話している内容を記事に起こしたものです。読むより耳から流し込みたい人は、解説授業のページに無料のサンプル動画があるので、先に雰囲気を確かめてみてください。
Contents
飽和はどこで起こるか
飽和が起こる場所を、ADMEの枠組みで整理します。
消失過程での飽和
- 薬物代謝 — 肝代謝(CYPなど)が飽和する
- 胆汁排泄 — 肝細胞から胆汁へ送り出すトランスポーターが飽和する
- 尿細管分泌 — 尿細管でのトランスポーターが飽和する
いずれも薬を体から出す方向の働きです。これが飽和すると、薬を体から出せなくなります。
分布過程での飽和
- 血漿タンパク結合 — アルブミンなどの結合部位が埋まってしまう
ワルファリンサイトの取り合いなどで出てきた話ですね。結合できなくなると遊離型が増えます。
吸収過程での飽和
- 消化管吸収 — リボフラビンのように担体で吸収される物質のトランスポーターが飽和する
- 尿細管再吸収 — アミノ酸やグルコースを体に戻すトランスポーターが飽和する
こちらは薬を体に入れる(または体に戻す)方向の働きです。飽和すると、体に入らない/体に戻せないことになります。
方向がまったく逆である点に注目してください。これがグラフの動き方を決めます。
3つのグラフで挙動を見る
国試ではこの3つのグラフで問われます。赤が消失過程の飽和、青が血漿タンパク・尿細管再吸収の飽和です。
① log C − t グラフ
通常なら、片対数グラフは直線になります(keが一定だから)。
- 消失過程の飽和(赤) — 体から出せないので、投与直後の高濃度域で下がり方がゆるやかになる → 上振れ。濃度が下がって飽和が解ければ、元の直線に戻る
- 血漿タンパク・尿細管再吸収の飽和(青) — 遊離型が増えて排泄されやすくなる、あるいは再吸収できず出ていくので、下がり方が急になる → 下振れ
② AUC − D グラフ
D = AUC × CL の関係から、クリアランスが一定なら傾き一定の直線になるはずです。
- 消失過程の飽和(赤) — 体から消せないので薬が残り、AUCは予想より大きくなる → 上振れ
- 吸収・分布過程の飽和(青) — 体に入らない・体外へ逃げていくので、AUCは思ったほど上がらない → 頭打ち
③ t₁/₂ − D グラフ
半減期は t₁/₂ = ln2/ke で、keが定数なら投与量によらず一定のはずです。
- 消失過程の飽和(赤) — keが実質的に小さくなるので、半減期は長くなる → 上振れ
- 血漿タンパク・尿細管再吸収の飽和(青) — 排泄が進んでkeが大きくなるので、半減期は短くなる → 下振れ
覚え方:方向で判断する
3つのグラフ × 2つのパターンで6通りありますが、丸暗記する必要はありません。方向だけ押さえれば導けます。
消失過程の飽和 = 出せない = 体に残る → 濃度は高いまま、AUCは大きく、半減期は長く
吸収・分布過程の飽和 = 入らない/戻せない = 体から逃げる → 濃度は低く、AUCは頭打ち、半減期は短く
グラフの上振れ・下振れは、この2つの方向から自動的に決まります。試験中に迷ったら「この飽和で薬は体に残るのか、逃げるのか」と自問してください。
この単元の位置づけ
冒頭で触れた通り、ここはADMEの総復習です。
- 消化管吸収のリボフラビン(担体で吸収)
- 血漿タンパク結合のワルファリンサイト
- 肝代謝のCYP
- 胆汁排泄のP-糖タンパク質
- 尿細管分泌・再吸収のトランスポーター
これらがどこで学んだ話だったかを思い出せるなら、ADMEの理解は十分に固まっています。思い出せない箇所があれば、そこが復習ポイントです。
まとめ
- 飽和は消失過程(肝代謝・胆汁排泄・尿細管分泌)・分布過程(血漿タンパク結合)・吸収過程(消化管吸収・尿細管再吸収)で起こる
- 消失過程の飽和 = 出せない = 体に残る → log C−t は上振れ、AUCは上振れ、半減期は長く
- 吸収・分布過程の飽和 = 入らない/逃げる → log C−t は下振れ、AUCは頭打ち、半減期は短く
- 6通りを暗記せず、「体に残るのか、逃げるのか」の方向から導く
- ADMEの総復習として使える単元
これで解析方法(モデル)は終わりです。次は生理学的モデル(肝クリアランス)に進みます。
ミカエリス・メンテン式は非線形コンパートメントモデルとミカエリス・メンテン式、AUCとクリアランスの関係はAUCとクリアランスの関係、ADMEの全体像は薬物動態(ADME)まとめで確認できます。
薬剤を、1枚の地図として頭に入れませんか
この記事の冒頭に載せたマインドマップは、薬剤という科目のほんの一区画です。実際には、吸収から分布・代謝・排泄、そして製剤設計までが、1枚の地図としてひと続きにつながっています。
解説授業は、その地図を端から端まで、実際にたどりながら話していく全33本・約11時間。「なぜこの薬がここで出てくるのか」「さっき覚えたあの話が、どこにつながるのか」が、バラバラの知識ではなく流れとして入ってきます。細切れに暗記してきたものが、1本の線になる感覚です。
薬剤のマインドマップPDF＋解説授業セットは¥9,450。無料のサンプル動画とサンプルPDFがあるので、この「たどる」感覚が自分に合うかどうかは、先に確かめられます。